Las enfermedades poliquísticas del hígado (PLD) son trastornos genéticos caracterizados por el desarrollo progresivo de quistes biliares sintomáticos. Los enfoques quirúrgicos y farmacológicos actuales son ineficaces, y el trasplante de hígado representa la única opción curativa. El ácido ursodesoxicólico (UDCA) y los inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6i) han surgido como estrategias terapéuticas prometedoras pero con beneficios parciales.
Txus Bañales, investigador de Ikerbasque en el Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia junto con Fernando Cossio, Director Científico de Ikerbasque, han publicado en la prestigiosa revista Hepatology de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado un enfoque novedoso basado en el diseño, síntesis y validación de una familia de conjugados sintéticos UDCA con capacidad selectiva de HDAC6i (UDCA‐HDAC6i).
En este estudio, cuatro conjugados UDCA ‐ HDAC6i presentaron actividad selectiva HDAC6i, siendo UDCA‐HDAC6i #1 el candidato más prometedor. La orientación UDCA dentro de la estructura UDCA‐HDAC6i fue determinante para la actividad y selectividad HDAC6i. El tratamiento de ratas poliquísticas con UDCA-HDAC6i # 1 redujo su hepatomegalia y cistogénesis, aumentó la concentración de UDCA e inhibió la actividad de HDAC6 en el hígado. En los colangiocitos quísticos in vitro, UDCA‐HDAC6i #1 restableció la longitud del cilio primario y exhibió una potente actividad antiproliferativa.
Estos nuevos inhibidores del ácido ursodesoxicólico y los inhibidores de la histona desacetilasa 6 (UDCA ‐ HDAC6i) abren una nueva vía terapéutica para las enfermedades poliquísticas del hígado (PLD).
Para más información: link al artículo.
.png)
