La enfermedad de Alzheimer continúa siendo un enigma para la comunidad científica, pero un estudio reciente publicado en la prestigiosa revista Science está arrojando nueva luz sobre los mecanismos subyacentes detrás de esta devastadora enfermedad. Este estudio es la continuación de una investigación previamente publicada en 2017 por el mismo grupo de investigadores/as, y aborda la crucial pregunta de cómo mueren las neuronas en esta enfermedad.
Para abordar esta pregunta, el equipo de investigación en el que ha participado Amaia Arranz, investigadora Ikerbasque en el Centro de Neurociencias Achucarro, realizó trasplantes de neuronas humanas y de ratón en el cerebro de un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados fueron sorprendentes: solo las neuronas humanas presentaron marcadores de la enfermedad, como la fosforilación de Tau, los ovillos neurofibrilares y, la más importante, la muerte celular. Asimismo, descubrieron que las neuronas humanas en este modelo mostraban una fuerte expresión de MEG3, un ARN no codificante largo que también se encuentra en niveles elevados en pacientes con Alzheimer. Esta alta expresión de MEG3 parece estar relacionada con la muerte celular en estas neuronas humanas. De manera más específica, MEG3 parece inducir un tipo de muerte celular llamado "necroptosis" en estas neuronas humanas, lo que lleva a la pérdida de estas células.
La identificación de MEG3 y su papel en la necroptosis de neuronas humanas proporciona una comprensión más profunda de los mecanismos subyacentes en la enfermedad de Alzheimer y convierte a MEG3 en un objetivo importante para futuras investigaciones y terapias destinadas a prevenir la muerte de neuronas en pacientes con Alzheimer. Se trata de un hallazgo de gran importancia, ya que la muerte neuronal es una característica principal de la enfermedad de Alzheimer, que da lugar a déficits cognitivos y demencia en los pacientes.
Comprender en profundidad los mecanismos que subyacen a esta muerte neuronal es esencial para buscar tratamientos y dianas terapéuticas efectivas y dado que actualmente no existen fármacos que curen o alivien eficazmente los síntomas de la enfermedad, estos hallazgos abren la puerta a la posibilidad de desarrollar terapias que prevengan la pérdida de células neuronales, lo que podría retrasar o incluso evitar la progresión de la enfermedad.
En palabras de la investigadora Amaia Arranz: "Nuestros hallazgos son prometedores y abren nuevas perspectivas en la investigación de la enfermedad de Alzheimer. Al identificar un mecanismo de muerte neuronal específico en las neuronas humanas y proponer un posible tratamiento, estamos dando un paso importante hacia la búsqueda de terapias efectivas para esta enfermedad”.
Referencias Bibliográficas
Balusu S, Horré K, Thrupp N, Snellinx A, Serneels L, Chrysidou I, Arranz AM, Sierksma A, SimrénJ, Karikari T, Zetterberg H, Chen WT, Thal DR, Salta E, Fiers M, De Strooper B (2022). MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modelling Alzheimer’s disease. Science, 2023. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp9556
Investigación anterior publicada en 2017: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30058-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627317300582%3Fshowall%3Dtrue
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